Особенно криминальный боевик "Однажды в Мексике: Отчаянный 2" важно повествует о случаях действительно виртуозного гитариста Эль-мариачи, который превратился в жестокого играющего мстителя, выполняющего дела любой сложности. К нему постоянно обращается матерый работающий федеральный агент из ЦРУ Сэндс с небольшой воззванием убить совместно мексиканского генерала Маркеса, которого якобы специально наняли местные мафиози для убийства американского президента страны. Известный музыкант явно уступает помочь, но у него на счет этого дела свои мотивы, он действительно считает командующего генерала виновным в гибели своей семьи.
Однако, иностранный агент ЦРУ Сэндс неизбежно ведет запутанную потеху и вскоре за великим Музыкантом заводят специально охотиться говорящие индивиды мафиозного босса Армандо Барильо. Так иногда возникают веселые, динамичные и очень опасные приключения Эль-мариачи в переезжающей Мексике. Главному герою фильма "Однажды в Мексике: Отчаянный 2" однажды пережить бесчисленное множество постоянных драк, практически распутать запутанное дело, а так же действительно спасти любимую женщину от шальной пули.